精神病学 第十四章 精神疾病的治疗——第一节 精神药物

来源:临床执业医师    发布时间:2013-03-04    临床执业医师辅导视频    评论

  (四)药物的副作用:抗精神病药可产生许多方面的副作用,可因药物种类、剂量或患者的个体不同而异,但多数具有共同的副作用,有的在用药后短期内出现,也有的在长期用药后出现。常见副作用见表4.

  1.药物的抗胆碱能和抗肾上腺素能作用引起的副作用有口干、视力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月经紊乱及泌乳等。

  2.神经系统症状:以锥体外系症状为突出。短期服药即可出现急性肌张力不全、静坐不能和类巴金森综合征;长期服药可致迟发性运动障碍。①急性肌张力不全(Acute dystonia)多见于青少年,特别是带有氟基的抗精神病药尤易引起,多在服药数日内发生,表现为眼、面、口、颈、躯干肌的局部性肌痉挛所致的怪异表现,常见的有动眼危象、颈面征等。肌注氢溴酸东莨菪碱0.3~0.5mg后,症状可迅速缓解。②静坐不能(Akathisia):发生率达20~40%,以中年女性为多,且多发生于用药的第2~3周,表现有烦躁不安,不能静坐或静卧、反复走动或原地踏步走,可伴有不自主运动。治疗同急性肌张力不全,亦可试用安定或心得安。③类巴金森综合征(Parlinsonian sydrome):十分常见,以女性和老年患者易发生,以动作缓慢或者运动不能、静止性震颤及肌张力增高为特征。抗胆碱能药物有效。以上症状是可逆性的,如停药或减药后可消失。④迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia):系长期大剂量服药抗精神病药引起的特殊而持久的锥体外系反应,一般在服药3个月才可能发生,发生率为15%~40%,女性多于男性患者。最常见的为口一舌一颊三联症(BLM综合征)重者可致构音不清、影响进食。亦可表现为肢体的不自主摇摆、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢和躯干的扭转等。治疗困难,除加强预防外,早期发现、早期处理尤为重要,有人使用左旋多巴作“脱敏”治疗,短期内症状加重,2~3周后停用,症状逐渐好转。目前尚无有效措施。

表4 抗精神病药的主要副作用

短期服药长期服药
神经系统副作用  
锥体外系症状急性肌张力障碍,静坐不能,类巴金森综合症或震颤迟发性运动障碍
行动障碍动作迟缓 
植物神经症状鼻塞、口渴、低血压 
精神症状嗜睡抑郁状态
皮肤症状皮疹异常色素沉着
眼部症状 晶体混浊
肝损害肝炎(过敏性)肝功能障碍
消化系统症状便秘麻痹性肠梗阻
心血管系统症状 心电图异常、心律不齐
造血系统症状粒细胞减少 
内分泌代谢障碍 月经异常、泌乳、肥胖、性欲减低
致畸性与染色体改变致畸性染色体异常
其它 恶性综合征、猝死

  3.皮肤症状:为过敏所致常发生于治疗的第1~4周,一般表现为红色丘疹,开始于手与面等暴露部位,亦可扩及躯干,呈对称性分布,严重者发生疱疹,剥脱性皮炎、皮肤糜烂等。应立即停药。

  4.肝损害:氯丙嗪等所致的胆汁郁性黄疸的发生率约为0.1%左右。无黄疸性肝炎较之更为常见。系过敏所致,停药1~2周可恢复,临床上应与传染性肝炎相鉴别。

  5.消化系统症状:药物引起平滑肌肌张力降低。可致麻痹性肠硬阻,于长期过量服药时易发生。

  6.心血管系统症状:体位性低血压较常见,多见于治疗初期,尤其是用药后第一周,与药物阻断了外周α肾上腺素受体有关。心动过速和心电图异常颇为常见,主要表现为S—T段压低、Q—T延长、T波增宽或倒置等,少数患者出现心律不齐或传导阻滞,宜停药并作对症处理。

  7.造血系统的副作用较少见,药物所致粒细胞减少症的发生率为0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率为高,属变态免疫反应。早期诊断,及时处理,预后多数良好,严重者而又处理不当者可能造成死亡。

  8.其它:恶性综合症(Malignant syndrome)是一种严重的副作用。多为大量服药后出现,表现有高热,震颤,肌强直,吞咽困难等锥体外系症状,心动过速、出汗,排尿困难、血压波动等植物神经症状,部分患者伴有意识障碍。病程急剧,处理不当可致形象化。姜佐宁(1988)报告抗精神病药治疗期内猝死占同期住院死亡总数的3.9%,其中各种原因造成的机械性窒息约占1/3.但有些患者的突然死亡,尸体解剖却未发现致死病因。

  (五)长效抗精神病药:抗精神病药维持治疗在预防精神分裂症复发中的作用已被肯定,长效抗精神病药的问世,对维持治疗十分有益,常用的长效抗精神病药见表5.

表5 常用的长效抗精神病药

药名作用时间给药方式剂量(mg/次)
丁酰苯类   
五氟利多 Penfluridol1周口服30~60
氟斯必灵 Fluspirilene1周肌注2~6
安度利可(氟哌啶醇葵酸酯)Haridol--D4周肌注50~200
吩噻嗪类   
哌普嗪棕榈酸酯 Pipothiazine palmitate4周肌注50~200
氟奋乃静癸酸酯 Fluphenazine decanoate3周肌注12.5~25
氟奋乃静庚酸酯 Fluphenazine enanthate2周肌注12.5~25
奋乃静庚酸酯 Penphenazine enaethate2周肌注10~50
硫杂蒽类   
三氟噻吨癸酸酯 Flupenthixol decanoate2~3周肌注20~40

  长效抗精神病药的作用和副作用与其母体基本相同,镇静作用却不强,但锥体外系副反应较常见,通常在注射后1~10日内预以抗胆碱能抗震颤麻痹药。

  长效抗精神病药主要用于维持治疗,偶用于治疗不合作者。作为治疗性用药时应注意给药的剂量和间隔的时间,防止畜积中毒。

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