第十节 药物动力学模型识别

　　1.根据图形判断：以lgC对t作图为直线者是单室模型。

　　2.残差平方和判断法：残差平方和是实测值与所拟合方程的理论值之差的平方和。

　　即 为按方程拟合的各时间点的理论值，残差平方和小的拟合的隔室模型更为合理。

　　3.拟合度判别法

　　拟合度r2 越大说明选择的房室模型越合理。

　　4.AIC判断法

　　AIC是近20年来发展起来的用于判断线性动力学模型的较好方法

　　定义式：AIC=N×ln(Re)+2P

　　式中N：为试验点数 P：参数的数目; Re：权重残差平3方和，P和Re的计算公式：

　　式中Wi为权重因子(或权重系数);静注给药P=2n(n是隔室数);血管外给药P=2n+2;权重因子Wi通常取实测浓度的倒数或其平方的倒数，若高浓度时准确性高，Wi则取1。权重系数相同时，AIC越小，说明拟合越好。

　　5.F检验

　　目前我国用于药物动力学参数计算程序为3P87～3P97。

　　在线作业

　　关于半衰期的叙述正确的是

　　A. 随血药浓度的下降而缩短

　　B. 随血药浓度的下降而延长

　　C. 在一定剂量范围内固定不变 , 与血药浓度高低无关

　　D. 在任何剂量下固定不变

　　E. 与病理状况无关

　　答案：C

　　解析：半衰期是指体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。药物半衰期与消除速度常数之间的关系为t1/2=0.693/K，在一定剂量范围内固定不变，与血药浓度高低无关。一般正常人的半衰期基本相似，如果有改变，表明该个体的消除器官功能有变化。

　　AC=Coe –Kt

　　B lg(X u∞-Xu)=(-K/2.303)t+lgX u∞

　　CC=K0(1-e-Kt)/VK

　　DlgC'=(-K/2.303)t'+lg[K0(1- e-Kt )/VK]

　　EC=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ [V(Ka-K)]

　　单室模型静脉注射给药血药浓度时间关系式是 A

　　单室模型静脉滴注给药，达稳态前停止滴注给药的血药浓度时间关系式是D

　　单室模型血管外给药血药浓度时间关系式是E

　　单室模型静脉滴注给药血药浓度时间关系式是C

　　1.某药静脉滴注4个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的

　　A 50%

　　B 75%

　　C 88%

　　D 94%

　　E 97%

　　答案：D

　　解析：静脉滴注给药方式中达到稳态血药浓度的分数fss为t时间内血药浓度与稳态血药浓度的比值。fss=C/ Css=1- e-Kt。式中的K和t分别用0.693/t1/2和nt1/2代替得fss=1-e-0.693n当t为3个半衰期时，即n=3，代入上式得fss=88%。或如此记忆：静脉滴注一个半衰期，血药浓度达稳态血药浓度的1-(1/2)1;2个半衰期，血药浓度达稳态血药浓度的1-(1/2)2;3个半衰期，血药浓度达稳态血药浓度的1-(1/2)3……;8个半衰期，血药浓度达稳态血药浓度的1-(1/2)8。