2012年药师药理学辅导:杜冷丁

来源:药师职称    发布时间:2013-02-14    药师职称辅导视频    评论

  不良反应

  杜冷丁引起胃肠道和泌尿道功能紊乱的作用弱于吗啡,因而不易引起便秘和尿潴留,而可引起恶心和呕吐。即使在小剂量下(0.5mg/kg静注)能减少呼吸的分钟通气量,使呼吸次数减少,呼出气体中CO2的含量增加。给予治疗剂量后呼吸抑制可持续2~4小时。通常,杜冷丁对心血管系统无严重影响,但有些病例可见外周血管阻力下降、心搏减慢、血压下降及中央静脉压升高(显然是由于组胺释放所致)。

  有报告1例发生严重的可逆性帕金森病。1例口服此药后发生多灶性肌阵挛及惊厥,停药4天后恢复。当杜冷丁用于产科时,主要的不良反应是新生儿的呼吸抑制。在分娩第一阶段给予50mg杜冷丁,能缓解疼痛而不会引起任何重要的不良反应。如肌注100mg 时,可使3 9/6新生儿出现明显的呼吸抑制。若母体给予杜冷丁后1小时以上,胎儿尚未娩出,此新生儿最易出现呼吸抑制,这种迟发性作用显然是杜冷丁的代谢产物(如去甲杜冷丁)对胎儿呼吸中枢的影响所致。   

  杜冷丁可能引起过敏性休克。蒋彦章等报道,这些病例在用药后出现胸闷、头晕、唇舌发绀、发音困难及躁狂等症状。应用单胺氧化酶的患者,若给予此药时,能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥及呼吸抑制。此药与吩噻嗪杜冷丁类或三环类抗抑郁药合用时,可使杜冷丁的呼吸抑制作用增强。此药与苯巴比妥合用时,危险性增大,可能由于后者通过增强N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代谢产物(包括去甲杜冷丁)的产生增多。杜冷丁可从血浆蛋白结合部位将丁哌卡因置换下来,而使后者的毒性增强。   

  长期应用杜冷丁可发生身体依赖性、成瘾;成瘾症状出现较早,消失也较快。长期用药,对呼吸的不良反应可逐渐形成耐受性,对兴奋性作用的耐受性的发生要缓慢得多,因而如剂量不断增加,患者将会出现震颤、惊厥,对外界刺激的敏感性增强和幻觉。杜冷丁停用后引起的戒断综合征与吗啡引起的略有不同,停用后出现明显的自主神经系统兴奋。有报告1例胆囊术后综合征患者,使用杜冷丁成瘾后,突然发生精神症状。纳洛酮或烯丙吗啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。

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