确切的病因不清楚，目前认为发病与以下因素有关。
　　 1.吸烟为重要的发病因素。吸烟量越大，烟龄越长，患病率越高。烟草中的各种化学物质，如焦油、尼古丁等可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、杯状细胞增生、黏液分泌增多、支气管黏膜充血水肿、黏液积聚而继发感染。慢性炎症及吸烟刺激黏膜下感受器，引起支气管平滑肌收缩，气流受限。同时，烟草、烟雾还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，抑制抗蛋白酶系统，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。
　　 2.职业性粉尘和化学物质接触烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等职业性粉尘及化学物质时，尤其是浓度过大或时间过长，均可能产生与吸烟无关的COPD。
　　 3.空气污染大气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气等对气道黏膜有损伤和细胞毒作用，可使纤毛清除功能下降，分泌增加，为细菌感染增加条件。
　　 4.感染感染是COPD发生、发展的重要因素之一，也是本病急性加重的重要因素。感染病原体主要有流感病毒、鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯杆菌和支原体。
　　 5.蛋白酶一抗蛋白酶失衡吸人有害气体或有害颗粒可以增加蛋白酶的产生和活性加
　　 强，而抗蛋白酶的产生则降低，甚至加快其灭活。其中α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是活性最强的一种。
　　 6.氧化应激有众多研究表明COPD氧化应激增加，氧化物如超氧阴离子(O2-)、次氯酸(HCIO)和一氧化氮(NO)等，可直接作用并破坏蛋白质、脂质和核酸等，导致细胞功能障碍或死亡，也可以破坏细胞外基质，导致蛋白酶一抗蛋白酶失衡。
　　 7.炎症机制气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD特征性改变，参与炎症反应的主要炎症细胞主要有中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等。其作用机制主要是通过释放中性粒细胞蛋白酶，包括弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、基质蛋白酶等，引起慢性黏液高分泌状态并破坏肺实质。
　　 8.其他如机体的内在因素、自主神经功能失调、营养、气温的突变等都有可能参与COPD的发生、发展。