在人血清中不存在抗Rh的天然抗体，只有当Rh阴性者在接受Rh阳性的血液后，才会通过体液性免疫产生抗Rh的抗体。这样，Rh阴性受血者在第一次接受Rh阳性输血后，一般不产生明显的输血反应，但在第二次或多次再输入Rh阳性血液时，即可发生抗原-抗体反应，输入的Rh阳性红细胞凝集而溶血。Rh系统的抗体主要是IgG，能透过胎盘。因此当Rh阴性的母亲怀有Rh阳性的胎儿时，Rh阳性胎儿的少量红细胞或D抗原可以进入母体，使母体产生抗体，这种抗体透过胎盘进入胎儿的血液，使胎儿的红细胞凝集溶血，造成新生儿溶血性贫血，严重时可致胎儿死亡。但一般只有在分娩时才有较大量的胎儿红细胞进入母体，而且母体血液中的抗体浓度是缓慢增加的，一般需要数月的时间，所以Rh阴性的母亲怀第一胎Rh阳性的胎儿时，很少出现新生儿溶血，但当Rh阴性母亲再次怀有Rh阳性胎儿时，母体血液中的Rh抗体则可进入胎儿体内引起新生儿溶血。