热休克蛋白90（HSP90）是细胞内一种普遍存在的、十分保守的以及有高度活性的蛋白质，它在肿瘤细胞内的含量要比正常细胞多。作为一种分子伴侣，HSP90协助不同种类的癌蛋白（即HSP90的服务蛋白）进行折叠并使之变得稳定、成熟，而HSP90的服务蛋白中拥有大量的诸如激酶和转录因子等信号转导分子，这些分子对于肿瘤的形成和生长发挥着重要作用。

　　Hsp90 的N-末端的ATP/ADP结合位点及C-末端二聚体化区域起着构象转化的作用，能调节Hsp90的构象从而影响它参与的蛋白复合物的装配。Hsp90抑制剂是一类能与Hsp90调节位点结合，引起Hsp90构象改变并诱导底物蛋白降解，从而发挥抑制作用的化合物，它能造成肿瘤细胞的多种信号转导路径在同一时间内受到抑制，在癌症治疗方面具有潜在的价值，并且许多种类的HSP90抑制剂已经进入临床研发阶段。

　　不同类型的乳腺癌中分别有雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）三种阳性表达以及三种受体均呈阴性表达（又称“三阴”乳腺癌），目前的乳腺癌内分泌治疗方案就是根据以上受体的不同表达而有所不同的。HSP90抑制剂的发展从具有毒性的格尔德霉素，到药理特性受限的17-AAG，再到具有较强水溶性的17-DMAG（阿螺旋霉素）、IPI-504（瑞他霉素）以及其他具有更完善特性的新型合成小分子，其抗肿瘤的潜在价值也显得越来越突出。

　　诸多研究表明，鉴于HER2是对HSP90抑制剂较敏感的一类服务蛋白，因此HSP90抑制剂（如17-AAG、17-DMAG和IPI-504等）对于HER2阳性表达型乳腺癌的治疗是具有潜在价值的，特别是IPI-504，无论是单用还是与其他药物联合使用，其抗肿瘤的效果均较强。对于药物耐受的乳腺癌，一般联用HSP90抑制剂的疗效会更好。

　　一些最新研究显示，HSP90抑制剂除了对HER2阳性表达型乳腺癌有作用外，还对“三阴”乳腺癌和激素受体阳性表达乳腺癌有疗效。接下来我们将根据一些临床前期试验数据来讲述HSP90抑制剂对于甾体类激素受体表达阳性型乳腺癌和“三阴”乳腺癌的潜在治疗作用。由于 “三阴”乳腺癌无特定的分子靶目标，目前标准的治疗方案倾向于选择化疗。

　　NVP-AUY922是一种小分子复合物，它通过改变药效生物标志对“三阴”乳腺癌起作用。在转移瘤模型里，PU-H71和PF-4942847这两类药物均对“三阴”乳腺癌的多种信号转导通路进行了干扰，导致癌细胞的增殖、侵袭和凋亡受到不同程度的影响。在临床前期试验阶段，17-AAG以及17-DMAG均通过调节相关蛋白水平以及减少肿瘤细胞增殖的方式对激素受体阳性表达乳腺癌起作用。值得一提的是，当17-AAG联用它莫西芬时，它对抗肿瘤的疗效就会受到它莫西芬的干扰，因此应当避免联合使用这两种药物。

　　由于“三阴”乳腺癌和激素受体阳性表达乳腺癌的病人迫切需要接受更多有效的治疗方式，因此在关注治疗HER2阳性表达型乳腺癌的路径的同时，也应当注意到前两类乳腺癌的治疗。尽管HSP90抑制剂作为目前标准疗法的激活剂或作为替代疗法时可能会提高特定病人的治疗比率，但目前它还未被批准应用于临床。虽然在临床研发阶段里，有的HSP90抑制剂显示了一些副作用，但它们的应用前景依然还是非常乐观的。

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