第八章 治疗药物监测与给药个体化

　　第一节 治疗药物监测

　　一、血药浓度与药物的疗效

　　用药后疗效因人而异的反应就是用药个体差异。药物治疗作用的强弱与维持时间的长短，理论上取决于受体部位活性药物的浓度。一般血浆中活性药物浓度可间接地作为受体部位活性药物的指标。

　　药物的药理作用与血药浓度密切相关。尽管在用药剂量上不同的个体间存在很大的差异，但产生相同药理作用时的血药浓度却极为相近。因此将血药浓度作为一个指标来指导临床用药具有重要的意义。

　　二、影响血药浓度的因素

　　1.生理因素

　　⑴ 年龄

　　新生儿：口服药物吸收较成人慢;局部外用药物吸收较成人快;药物在脑脊液中分布较多;半衰期延长。

　　老年人：某些药物的代谢、排泄减慢，半衰期延长;游离型药物浓度增高;常规剂量也出现毒性反应。

　　⑵ 性别：女性较男性敏感

　　⑶ 肥胖：Vd增大，半衰期延长

　　⑷ 遗传：不同人种，不同民族，甚至不同家族对于药物吸收、分布、代谢、排泄的整个过程均可存在一定差异。

　　2.病理因素

　　⑴ 肝功能损害

　　⑵ 肾功能损害

　　⑶ 心脏疾病

　　⑷ 胃肠疾病

　　⑸ 其他

　　3.药物因素：

　　⑴ 制剂因素

　　⑵ 药物的相互作用

　　三、治疗药物监测的意义

　　临床合理用药;控制药品质量;新药研制及老药剂型改进; 掌握受试者的依从性

　　四、需要监测的药物

　　1 治疗药物监测的原则

　　⑴ 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物

　　⑵ 具有非线性药动学特征的药物

　　⑶ 药物体内过程个体差异大的药物

　　⑷ 需要长期使用某种药物

　　⑸ 需要合并使用多种药物

　　⑹ 采用非常规给药方案的药物

　　⑺ 怀疑用药剂量不足或药物中毒

　　⑻ 特殊人群用药

　　2 监测所需的主要条件和方法

　　监测所需的主要条件

　　常用于血药浓度测定的几种方法

　　临床常需要TDM的药物

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