2014年执业药师《药剂学》讲义(16):散剂的混合与分剂量

来源:执业药师    发布时间:2014-07-28    执业药师辅导视频    评论

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混合与分剂量
  把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合,其中包括固-固、固-液、液-液等组分的混合,混合操作以含量的均匀一致为目的。但混合的物系不同、目的不同,所采用的操作方法也不同。本节主要介绍固体的混合,即固-固粒子的混合。
  医药固体微粉具有以下特点:
  ①粉体的种类多;
  ②粒子的形状、大小、表面粗糙度不均匀;
  ③粒度、密度小,附着性、凝聚性、飞散性强;
  ④混合成分多,有时可达数十种;
  ⑤微量混合时,最少成分的混合比率(稀释倍率)较大等对混合操作带来一定难度。
  合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
  (1)混合机理简介:混合机内粒子经随机的相对运动完成混合,混合机理概括起来由Lacey(1954)提出的三种运动方式。
  ①对流混合 是固体粒子群在机械转动的作用下,产生较大的位移时进行的总体混合;
  ②剪切混合 是由于粒子群内部力的作用结果,产生滑动面,破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合;
  ③扩散混合 是相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合,当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。
  上述的三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行,而是相互联系的。必须注意,不同粒径的自由流动粉体以剪切和扩散机理混合时常伴随分离而影响混合程度。
  (2)混合方法与设备:研磨混合法适用于小量药物的混合,常用器械为研钵。实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。在大批量生产中的混合过程,多采用使容器旋转或搅拌的方法使物料发生整体和局部的移动而达到混合目的。固体的混合设备大致分类为两大类,即容器旋转型和容器固定型。
  ①容器旋转型混合机 是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。
  A.水平圆筒型混合机 是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动,并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合(见下图)。操作中最适宜转速为临界转速的70%~90%;最适宜充填量或容积比(物料容积/混合机全容积)约为30%。
  
  B.V型混合机 由两个圆筒成V型交叉结合而成。操作中最适宜转速可取临界转速的30%~40%;最适宜充填量为30%。该混合机顶部加料,底部出料,可密闭操作,改善环境,减轻劳动强度,且适于混合润湿、黏性物料粉末。
  C.双锥型混合机 系在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成,旋转轴与容器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机。
  ②容器固定型混合机 是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。搅拌槽型混合机是常用的容器固定型混合机,这种混合机亦可适用于造粒前的捏合(制软材)操作。
  (3)影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施
  ①组分的比例 基本等量且状态、粒度相近的二种药粉混合,经一定时间后即可混匀,但数量差异悬殊、组分比例相差过大时,则难以混合均匀,此时应该采用等量递加混合法(又称配研法)混合,即量小药物研细后,加入等体积其他药物细粉混匀,如此倍量增加混合至全部混匀,再过筛混合即成。
  ②组分的密度 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀,但若密度差异较大时,应将密度小 (质轻)者先放入混合容器中,再放入密度大(质重)者,这样可避免密度小者浮于上面或飞扬,密度大沉于底部而不易混匀。
  ③组分的吸附性与带电性 通常可加少量表面活性剂克服,也有用润滑剂作抗静电剂,如阿司匹林粉中加0.25%~0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。
  ④含液体或易吸湿性的组分 常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分,则应针对吸湿原因加以解决:如含结晶水(会因研磨放出结晶水引起湿润),则可用等摩尔无水物代替;若是吸湿性很强的药物(如胃蛋白酶等),则可在低于其临界相对湿度条件下,迅速混合,并密封防潮包装;若组分因混合引起吸湿,则不应混合,可分别包装。
  ⑤含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时,在室温条件下,出现的润湿与液化现象,称做低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。药剂调配中常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗(水杨酸苄酯)、樟脑、麝香草酚等,例如,将45%樟脑(熔点179℃)与55%萨罗(熔点42℃)混合时,形成的低共熔混合物的熔点降低为6℃,在室温时即液化。
  (4)分剂量:将混合均匀的散剂,按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。
  常用方法有目测法,重量法,容量法三种。机械化生产多用容量法分剂量。为了保证剂量的准确性,应对药粉的流动性、吸湿性、密度差等理化特性进行必要的实验考查。


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