四、半合成镇痛药

　　埃托啡（Etorphine）是以蒂巴因（Thebaine）为原料半合成得到的高效镇痛药，结构特点为6位和14位间引入了亚乙烯基链，镇痛作用较Morphine大大加强，动物实验为吗啡的2000～10000倍，但因其治疗指数低，主要用作研究阿片受体的工具药物。二氢埃托啡（Dihydroetorphine）为Etorphine的氢化物，镇痛作用更强，耐受性形成快，成瘾性强。丁丙诺啡（Buprenorphine）为μ受体强部分激动剂、 k受体部分激动剂和δ受体拮抗剂，属混合的激动-拮抗剂，结构中17位氮原子上有环丙烷甲基取代，6位和14位间有亚乙基桥链，镇痛作用强于吗啡，呼吸抑制作用轻，未见耐受性和成瘾性。

　　五、阿片受体拮抗剂

　　在具有刚性结构的吗啡、吗啡喃类、苯吗喃类、14-羟基二氢吗啡酮等分子中，将氮原子上的甲基以3～5个碳的取代基，例如：烯丙基（allyl），环丙烷甲基（cyclopropylmethyl，CPM）或环丁烷甲基（cyclobutylmethyl，CBM）等取代，可得到阿片受体拮抗剂（Opioid antagonists）或混合的激动拮抗剂，而用这些基团取代哌替啶或美沙酮结构中的N-甲基时不能得到拮抗剂。盐酸纳洛酮（Naloxone Hydrochloride）是以蒂巴因为原料半合成得到。为阿片受体纯拮抗剂，可有效的拮抗具有激动活性或混合的激动-拮抗活性的阿片样镇痛药的作用，临床用于此类药物过量时引起的呼吸抑制的解救。以环丙烷甲基代替纳洛酮结构中17-烯丙基，得到纳曲酮（Naltrexone）为纯拮抗剂，但作用时间较纳洛酮长，作用较强。烯丙吗啡（Nalorphine）是较早用于临床的吗啡中毒解救药，具有激动-拮抗双重活性，成瘾性小，在它的启发下发展了具有激动-拮抗双重作用的拮抗性镇痛药。