2012年初级药师辅导:包合物的制备

来源:药师职称    发布时间:2013-02-14    药师职称辅导视频    评论

  1.饱和水溶液法

  饱和水溶液法亦称为重结晶法或共沉淀法。是将cyd制成饱和水溶液,加入客分子药物,对于那些水中不溶的药物,可加少量适当溶剂(如丙酮等)溶解后,搅 拌混合30min以上,使客分子药物被包合,但水中溶解度大的客分子有一部分包合物仍溶解在溶液中,可加一种有机溶剂,使析出沉淀。将析出的固体包合物过 滤,根据客分子的性质,再用适当的溶剂洗净、干燥,即得稳定的包合物。

  例如吲哚美辛β-cyd包合物的制备:称取吲哚美辛1.25g,加 25ml乙醇,使其溶解,滴入500ml75℃的β-cyd饱和水溶液中,搅拌30min,停止加热再继续搅拌5h,得白色沉淀,室温静置12h,滤过, 将沉淀在60℃干燥,过80目筛,经真空干燥,即得包合率在98%以上的包合物。

  由水蒸气蒸馏法制备的挥发油,可将蒸馏液直接加入β-cyd中,制成饱和溶液,再搅拌混合制成包合物。

  2.研磨法

  取β-cyd加入2~5倍量的水混合,研 匀,加入药物(难溶性药物应先溶于有机溶剂中),充分研磨至成糊状物,低温干燥后,再用适宜的有机溶剂洗净,再干燥即得。例如维a酸β-cyd包合物的制 备:维a酸与β-cyd按1:5摩尔比称量,将β-cyd与适量蒸馏水置50℃水浴上研磨成糊状,维a酸用适量乙醚溶解加入上述糊状物中,研磨均匀,挥去 乙醚,将其置避光干燥器中减压干燥数日,即得包合物产品。维a酸易受氧化,制成的包合物可提高稳定性。

  3.冷冻干燥法

  此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松,溶解性能好,可制成粉针剂。如布洛芬包合物的制备,布洛芬:β -cyd为1:6(g/g),摩尔比为1:1,以乙醇为溶剂,搅拌4h,置冰浴冷藏24小时后过滤,洗涤,于50℃干燥2h,即得。

  4.溶液-搅拌法

  在未饱和的cyd溶液中,加入客分子药物,在搅拌过程中形成微晶,过滤、干燥即得。如氯贝丁酯用溶液-搅拌法制备包合物,药物与β-cyd配比为5:6(g/g)可使氯贝丁酯粉末化。

  5.喷雾干燥法

  此法适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物,干燥温度高,受热时间短,产率高;制得的包合物易溶于水,遇热性质较稳定。

  6.超声波法

  将cyd饱和水溶液加入客分子药物溶解,混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机,选择合适的强度,超声一定时间,将析出沉淀用饱和水溶液法处理得包合 物。如将苯佐卡因用95%乙醇溶解,β-cyd用水加热溶解,两者溶液混合,用超声波破碎仪超声5min,强度14.将反应液静置沉淀、抽滤、置p2o5 真空干燥即得。

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